【轉載自天下雜誌】4⽉中，合⼀⽣技和中天上海⽣技授權丹⿆利奧的抗體新藥FB825，和全球銷售超過300億台幣、重度氣喘患者最後⼀線藥物的樂無喘，發明的源頭都來⾃於這位在抗體IgE領域發明、創業超過30年的⽼將——張⼦⽂。 張⼦⽂的⼀⽣，似乎很少冷場 除了中研院特聘研究員，他的另⼀個⾝分，「免疫功坊」創辦⼈，源⾃於6年前⼆度挑戰創業，⽤特有的技術平台，研發癌症、⾃體免疫疾病等的新藥。67歲再度披掛上陣的他，⼀⾝樸素的西裝，看不出曾是全球暢銷抗體新藥「樂無喘」（Xolair）的發明⼈，也是⾝價曾經超過1億美元的創業家。這位 IgE（免疫球蛋⽩E）抗體新藥之⽗，溫和平穩的語氣，直到碰上新藥研發的話題，才成了清澈的快板。 4月中，合一生技與中天上海生技，和來自丹麥的全球皮膚醫學大廠利奧製藥（LEO Pharma）宣布，以簽約金和里程金合計5.3億美元的規模，共同簽署全球獨家授權協議，要推動異位性皮膚炎、過敏性氣喘新藥FB825的研發和商業化。 儘管FB825接下來才要進入二期臨床試驗確認療效，但授權金已刷新台灣新藥授權金的最高紀錄。獨到之處，就在於FB825瞄準的是IgE的B細胞，在類固醇、抗組織胺等藥物都難以根治異位性皮膚炎之際，試圖開創新機。 FB825一路過關斬將的關鍵，要從藥名說起。「FB」指的是去年併入合一生技、同屬中天集團的泉盛生技，而「825」，就是張子文的生日。 飽受氣喘之苦，久病成良醫 兩邊的結合，要從9年前的一場演講說起。剛加入中天集團不到一年的臨床處長郭必盛，邀請自己在美國的舊識張子文，到中天集團分享研究心得。 當時的張子文，已經在對抗過敏的戰場上，打下勝利的一仗。長年飽受氣喘之苦的張子文，從過敏的源頭IgE下手，歷經16年努力研發出「樂無喘」，成為治療重度氣喘的最後一線藥物，也在台灣納入健保給付。 去年，樂無喘的全球銷售金額11.7億美元（約350億台幣），較前年成長13%，在全球第三大藥廠諾華（Novartis）的銷售排行第11名。 「有一個藥物可以去幫助很多病人，至少給了我人生很大的滿足感跟喜悅，」張子文回憶，因為自己的研究性格，「就一直鑽下去了。」 當時，中天集團創辦人路孔明，決定要開發抗體新藥，但光是找題目就花了一年多。「他（張子文）正準備從中研院退休，經由中研院智財處的人來找泉盛，希望能合作並將實驗室技術傳承下去，」台北醫學大學董事、中天集團鑽石生技副董事長李祖德在書面回覆中提到。 張子文的演講結束後3個月，中天集團就以200萬美元的前期金，加上500萬美元的階段性權利金，從中研院取得由張子文團隊研發的「Anti-CεmX抗體新藥」全球專屬授權，創下當時本土藥廠授權金的最高紀錄。 合一生技副總經理，同時也是張子文在中研院退休前最後一位學生陳念宜回憶，當時合一拿到的「只有一個抗體序列、一篇論文，還有一個專利，剛送出去還沒拿到核准，」只能從基礎研究、建立臨床前開發團隊、動物房等從零開始，一一累積出國際接軌的規格，也就是今天的FB825。那個抗體序列、論文和專利，其實是20年累積而來的成果。 失眠夜的靈感，花了近20年才升級 樂無喘的出現，來自一個失眠的夜晚。 1986年，從中壢的貧寒家庭，一路苦讀到哈佛大學博士、麻省理工學院博士後研究的張子文，舉家搬遷到休士頓，擔任貝勒醫學院教授。他和前妻唐南珊同年創辦的Tanox公司，研發過敏、氣喘等免疫系統疾病的藥物。 藉由中和IgE來抑制過敏反應的樂無喘，就是張子文在過敏發作的失眠夜，靈光乍現而來。但有些病人用藥之後，體內的IgE量依舊很高，讓他不斷苦思，有沒有更斬草除根的方式，可以抑制過敏？ […]

生技製藥公司免疫功坊的創辦人張子文從清華大學畢業後，赴美國哈佛大學和麻省理工學院進修細胞與免疫學，之後進入產業界，發明了第一個上市的過敏抗體藥物Xolair。本次科創講堂藥物研發的專題中，張子文抗體製藥產業的經驗，分享他如何以創新研究創造更大的醫療價值。 抗體藥物開發 張子文致力於研究抗IgE藥物的開發，以及對多種過敏疾病與哮喘的應用。他在1980年代領悟到「應用價值」才能增加研究的影響力，而離開學術界成立了Tanox公司，生產抗體藥物，並進行過敏性鼻炎的臨床試驗。Tanox與大型藥廠諾華公司（Novartis）及基因科技公司（Genentech）併購，針對哮喘與多種過敏疾病做大規模的臨床試驗。他們的藥物Xolair自2003年起在美國核准用於重度哮喘，目前已於90幾國核准，是嚴重哮喘病患的最後一線藥物。 Xolair於2014年也獲准用於慢性自發性蕁麻疹。慢性蕁麻疹並非過敏疾病，病因通常不明確，很多是患者自己的免疫系統出狀況。美國有皮膚科醫師讓病患試試Xolair，竟然有效。2016年Xolair營收達26億美元，顯見這個藥物的龐大醫療需求。 創新T-E型藥物 張子文在2014年創立了生技公司免疫功坊，其專利技術主要涉及兩類發明。第一類發明是針對分子建構平台，能彈性組合各種藥物分子；第二類的發明著重特定標的元件與效應元件的組合，以建構T-E型藥物，可應用於癌症、自體免疫疾病、中樞神經疾病、糖尿病、血栓處理等。目前有兩個開發較快的藥物，將移向臨床前研究。 免疫功坊的T-E藥物平台主要可建構三類藥物：抗體–藥物複合體（antibody-drug conjugate）、雙功能抗體（bispecific Ab）和多價抗體（multispecific Ab）。為什麼要研發T-E藥物呢？張子文解釋，一般藥物要達到較高的效價，就得提高使用劑量，但也伴隨著毒性的增加。為了能夠取得最大的藥物效價，並將毒性減低，於是發明了T-E藥物。 T-E藥物的分子架構含有兩個功能部位：標的部位（targeting moiety）及效應部位（effector moiety），每個部位可由一個或多個標的或效應元件組成。運用T-E藥物的建置平台，可把足夠的標的及效應元件結合成為一種新藥，用類似劑量而有更好的治療效果，也可減少副作用。 張子文指出，在T-E型藥物的標的部位和效用部位以多臂鏈接體相連，可因應不同的治療應用做搭配，甚至可讓兩組標的部位或是兩組效應部位在一個T-E藥物上，以增強標的或效應的功能。且標的元件與效應元件的種類可分別調整，其中包含各種小分子藥物，如細胞毒素、酵素抑制劑、免疫增強劑、干擾性RNA、含天然或非天然胺基酸的胜肽鏈、蛋白質、抗體片段、單株抗體等。應用許多既有藥物（特別是已過專利保護的藥物），並與有效標的部位連結，不僅能提高藥物效果、降低藥物副作用，同時也能夠依照病人的腫瘤抗原來決定藥物的使用，有助於發展精準醫療。 報導連結：https://scitechvista.nat.gov.tw/Article/C000003/detail?ID=75032646-f582-4c67-a711-1bb1f66da968